皇路店镇，隶属于河南省南阳市南召县，地处南召县东南部，位于南召、方城、卧龙三县区结合部，东隔白河邻方城县广阳镇，南邻卧龙区石桥镇，西接南召县石门乡，北依鸭河口水库，区域总面积118.89平方千米。

西魏恭帝元年（554年），皇路店镇一带置与向城县，城址在皇路店街，属雉阳郡；1986年，由皇路店乡改为皇路店镇。截至2018年末，皇路店镇户籍人口为79914人。截至2020年6月，皇路店镇下辖1个社区、32个行政村，镇人民政府驻街南村。

截至2018年末，皇路店镇有工业企业10个，其中规模以上5个，有营业面积超过50平方米以上的综合商店或超市41个。