吴家店镇，隶属于河南省信阳市浉河区，地处浉河区西北部，东与游河镇毗邻，南与董家河镇接壤，西与湖北省随县小林镇为邻，北与平桥区平昌关镇相连。区域面积149.8平方千米，截至2018年末，户籍人口57319人。

1956年7月，成立中心乡。1966年5月8日，成立公社。1983年3月，改乡。1996年5月，建镇，属信阳县。1998年8月，属浉河区管辖。截至2026年4月，吴家店镇下辖2个社区和19个行政村。

2018年，吴家店镇有工业企业36个，其中规模以上6个，有营业面积超过50平方米以上的综合商店或超市28个。